撰文/黄春孟
乳腺癌是全球女性群体中发病率居前的恶性肿瘤之一,早期诊断和分型直接对治疗方案的选择以及预后评估起决定作用。乳腺超声、钼靶X线、MRI之类的影像学检查可助力发现可疑病灶,但最终确诊还是得依靠病理学检查,病理学不仅可确认肿瘤究竟是良性还是恶性,还能进一步剖析肿瘤的分型、分级以及分子特性。
病理学检测通常包括以下项目:组织活检(穿刺或手术标本)明确肿瘤性质;肿瘤类型和分级判断恶性程度;激素受体(ER、PR)检测指导内分泌治疗;HER2检测决定靶向治疗适用性;淋巴结转移评估明确分期(PTNM系统);KI-67指数评估增殖活性;部分患者可能还需补充分子分型或基因检测。目前普遍采用的病理学技术主要包含苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色,这两种技术在乳腺癌诊断工作中彼此配合,分别发挥着独特功效。
一、HE染色在乳腺癌诊断中的作用
确认肿瘤性质:借助细胞核异型性、核分裂象、腺体结构有无紊乱等指标,判断肿瘤究竟是良性还是恶性,诸如纤维腺瘤、乳腺增生这类乳腺良性病变,其细胞结构呈现相对规则状,而乳腺癌呈现明显的细胞异形改变、腺体结构破坏以及浸润性生长态势。
乳腺癌分型:HE染色可对乳腺癌的不同组织学类型进行区分,诸如浸润性导管癌、浸润性小叶癌、乳头状癌、黏液癌等类型的癌,这些类型在形态学表现上各有特性,像浸润性导管癌就是最常见的类型,细胞排列毫无秩序,核大且颜色深;而浸润性小叶癌一般会有“单列样”浸润表现。
乳腺癌分级:病理医生会依照核的分化程度、腺体的形成程度以及核分裂的活跃情形,对乳腺癌做分级处理,说明肿瘤的恶性程度越厉害,预后从整体看相对较差。
辅助评估病灶范围:借助HE染色可查看癌细胞是否侵犯血管、神经以及淋巴管,进而为临床做转移风险的评估参考。
二、免疫组化在乳腺癌诊断中的价值
1.鉴别乳腺癌类型
某些乳腺癌在HE染色之后形态不典型,易与其他源头的肿瘤相混,免疫组化可凭借检测乳腺特异性标记物(例如GCDFP-15、Mammaglobin)辅助明确乳腺来源,也可利用广谱角蛋白(CK7/CK20)、E-cadherin等标记物鉴别导管癌与小叶癌。
2.分子分型与靶向治疗指导
乳腺癌的分子分型大多依赖免疫组化结果,囊括雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER2)以及增殖相关蛋白Ki-67。
ER与PR:阳性结果表明肿瘤细胞对内分泌治疗有敏感性,诸如他莫昔芬或者芳香化酶抑制剂。
HER2:HER2过度表达与肿瘤的侵袭性、复发风险密切挂钩,但同时也说明可实施曲妥珠单抗等靶向治疗。
Ki-67:用以反映细胞增殖的活性,增殖指数较高显示生物学行为更为恶性化,常被用于区分分子分型中“LuminalA”和“LuminalB”这两种类型。
依照所列指标,乳腺癌能划分成四种主要分子亚型:LuminalA亚型、LuminalB亚型、HER2阳性型以及三阴性乳腺癌,不同亚型在预后、治疗方面的差异十分显著,就如LuminalA型患者,预后表现比较好,多数可凭借内分泌治疗达成控制;而三阴性乳腺癌缺乏可用的有效靶向药,治疗主要采用的是化疗,预后结果相对欠佳。
3.预后评估与复发监测
免疫组化也可以辅助估量乳腺癌患者的预后,p53突变、Bcl-2蛋白表达、E-cadherin缺失等均可采用免疫组化检测,为临床判别复发风险提供借鉴。
4.辅助区分良恶性病变
部分乳腺良性的病变,像硬化性腺病、导管内乳头状瘤,在HE染色状态下可能跟早期癌变不好区分,此时借助免疫组化去检测肌上皮标记物(如p63、SMA、Calponin),能够协助确认病变是否存在肌上皮层缺失,以此进一步判别病变的良恶性。
结语
HE染色跟免疫组化是乳腺癌诊断中的两大核心支撑,前者借助细胞形态和组织结构去展现肿瘤的基本特质,是确诊的依托;后者采用检测分子标志物的手段,进一步挖掘肿瘤的生物学特征,是精准治疗的核心支撑点,让乳腺癌诊断从单一形态学层面延伸至分子水平,为个体化治疗和预后评估打下了坚实根基,伴随新技术的不断演进,病理学在乳腺癌的综合管理中所起的作用会越来越大。
(单位:河池市宜州区人民医院,省市:广西壮族自治区河池市)