撰文/侯冬阳

肺癌作为全球最高发的恶性肿瘤，早期诊断至关重要。肿瘤标志物检测能够分析血液中的生物分子，为肺癌的辅助诊断、疗效监测及预后评估提供关键依据，是肺癌筛查的重要手段。

一、肺癌肿瘤标志物分类及检测原理

1.癌胚抗原（CEA）

CEA是一种广谱肿瘤标志物，肺癌患者中约40%～60%出现CEA升高，尤其与腺癌相关性显著。动态监测CEA水平可评估治疗效果，术后下降提示预后良好，升高可能预示复发。吸烟、炎症性肠病、肝硬化等良性疾病也可能导致CEA升高，需结合其他指标综合判断。

2.神经元特异性烯醇化酶（NSE）

NSE是参与糖酵解的关键酶，主要存在于神经内分泌细胞中。小细胞肺癌（SCLC）患者NSE阳性率高达60%～80%。动态监测NSE水平有助于评估治疗反应，复发时NSE常提前升高。神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌等神经内分泌肿瘤也可能导致NSE升高。

3.细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）

CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，广泛分布于肺泡上皮细胞。非小细胞肺癌（NSCLC）中鳞癌敏感性最高，阳性率可达70%～80%。血清水平与肿瘤负荷、分期正相关，术后下降提示根治，升高需警惕转移。肺炎、肺结核等良性肺病可能轻度升高，但通常＜10ng/mL。

4.鳞状细胞癌抗原（SCC）

SCC是糖蛋白复合物，主要表达于鳞状上皮细胞，为肺鳞癌特异性标志物，阳性率约50%～60%，与肿瘤体积及分期相关。监测SCC水平可评估放疗或化疗疗效，持续升高提示耐药或进展。宫颈癌、食管鳞癌等也可能导致SCC升高，需结合影像学鉴别。

5.胃泌素释放肽前体（ProGRP）

ProGRP是胃泌素释放肽前体裂解产物，由小细胞肺癌细胞分泌，为SCLC特异性标志物，敏感性达60%～70%，尤其适用于局限期SCLC。与NSE联合检测可提高SCLC诊断准确性，ProGRP/NSE比值有助于分型。肾功能不全可能导致假性升高，需注意排除干扰。

二、肿瘤标志物检测流程及注意事项

1.检测方法

通常采集静脉血3～5mL，部分标志物（如ProGRP）需空腹检测。采用化学发光免疫分析法、酶联免疫吸附法（ELISA）或电化学发光法，结果判读需结合各标志物参考范围及动态变化，单次轻度升高需复查确认。

2.影响检测结果的因素

妊娠期CEA、SCC可能升高；吸烟者CEA基础水平较高。非甾体抗炎药、抗癫痫药可能影响NSE水平。溶血、脂血标本可能导致假性升高，需严格质控。

三、肿瘤标志物在肺癌管理中的应用场景

1.辅助诊断

单一标志物：ProGRP＞50pg/mL提示SCLC可能；CYFRA21-1＞30ng/mL需警惕肺鳞癌。

联合检测：CEA+CYFRA21-1+ProGRP组合可提高NSCLC诊断敏感性至80%以上。

鉴别诊断：SCLC（NSE+ProGRP阳性）与NSCLC（CYFRA21-1+SCC阳性）标志物谱差异显著。

2.疗效监测

标志物水平下降通常早于影像学缓解2～4周，靶向治疗期间CEA持续升高可能提示耐药突变。

3.预后评估

高风险标志：治疗前CYFRA21-1＞10ng/mL、NSE＞25ng/mL与较差生存相关。

复发预测：术后CEA每升高1ng/mL，复发风险增加15%。

四、肿瘤标志物检测的局限性及应对策略

1.敏感性不足

早期肺癌（Ⅰ期）标志物阳性率仅30%～50%，需结合低剂量螺旋CT筛查；高危人群建议每年CT联合标志物检测。

2.特异性局限

良性疾病（如肺炎）可能导致CYFRA21-1轻度升高，需动态观察。标志物持续升高或进行性加重时，需完善支气管镜或穿刺活检。

3.个体化差异

同一病理类型患者标志物水平差异显著，需建立个体化基线值。治疗前检测基础水平，后续变化以百分比变化（如升高＞30%）为判定标准。

五、结论

肺癌肿瘤标志物检测是肺癌全程管理的重要工具，通过各指标的联合应用，可实现辅助诊断、疗效监测及预后评估。未来，随着新型标志物及人工智能技术的发展，肺癌的实验室诊断将更加精准化、个体化，为患者提供更优化的诊疗策略。

（作者单位：河北省平泉市医院）