2010年 第34期
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黄病毒疫苗走向第三代
庞小伍 周燕飞
2010-07-26 11:02
 
黄病毒(Flavivirus)是一类具有包膜的单正链RNA病毒,这类病毒通常通过吸血的节肢动物(蚊、蝉等)传播。引起人类和动物疾病的黄病毒主要有日本脑炎(Japan encephalitis, JE,亦称乙型脑炎) 病毒,登革热病毒(Dengue virus),西尼罗病毒(West Nile Virus, WNV), 黄热病(yellow fever, YE) 病毒,圣路易脑炎(st.Louis encephalitis, SLE) 病毒和墨累山谷脑炎(Murray Valley encephalitis, MVE) 病毒。在我国,主要的黄病毒成员有乙型脑炎病毒、登革病毒和森林脑炎病毒(亦称蜱传脑炎病毒)。
  乙型脑炎病毒主要存在于亚太地区,是引起亚洲儿童病毒性脑炎最重要的病因,每年报告的感染者约有50000例。该病死亡率可达30%,大多数患者会出现持续性神经伤残后遗症。登革病毒感染引起登革热或登革出血热。我国于1978年在广东佛山首次发现本病,之后在海南及广西等地均有发现。接种疫苗是预防黄病毒传染病的有效方法之一。    
  第一代疫苗:目前世界上已上市的黄病毒疫苗仅有黄病毒疫苗,乙脑炎疫苗和蜱传脑炎疫苗三种。这些疫苗自身也存在一些副作用,例如,被认为是非常安全和有效的活病毒疫苗——黄热病毒疫苗在不久前发现可引起Viscerotropic疾病。同时疫苗的上市许可也不能在各个国家间通用。比如,灭活的蜱传脑炎疫苗仅在中欧和东欧使用,且具有生产成本昂贵和需要多次接种的不足。所以现在世界上急需研制开发出新一代安全、有效的黄病毒疫苗。
  第二代疫苗:全世界科学工作者采用了多种方法对第二代黄病毒疫苗进行开发和研究。A.黄热病毒重组减毒活疫苗:这类疫苗是以YF-17D(黄热病毒)基因组为载体,用其他黄病毒的结构基因取代YF-17D的结构基因而重组构建成。目前此方法已应用到多种黄病毒疫苗。B.亚单位疫苗:是由纯化的病毒抗原蛋白制成,从理论上讲此类疫苗具有最好的安全性。现被广泛地应用于黄病毒疫苗的研究和开发中。C.病毒载体疫苗:动物实验证实了其安全有效性,但由于人体对病毒载体的反应,减少了黄病毒的免疫反应,限制了其发展,目前几种病毒载体已被用于黄病毒疫苗的研究开发中。D.DNA重组疫苗:从理论上讲,此类型疫苗克服了人体对病毒载体的反应,并能模拟活病毒疫苗在体内产生抗原。但是由于低免疫原性,需要大量DNA多次免疫,阻止了此类疫苗的发展。DNA重组疫苗可能引起的变异风险,也是人们担忧的。
  第三代疫苗——假病毒疫苗:从发展的时间顺序上,我们将黄病毒疫苗分为三代。同时,疫苗分为活疫苗和死疫苗两种。一般来讲,活病毒疫苗具有高效性和长效性,纯化的死病毒疫苗具有安全性高的优点。第三代疫苗结合了两者的优点,它是利用基因工程改造的复制有缺陷的病毒(是指只能合成部分病毒蛋白,但不能繁殖的假“病毒”)作为疫苗的。此种疫苗仅可以感染细胞,但不产生新的病毒。天甲生物公司应用基因工程技术构建了这种复制缺陷型病毒。首先制备C基因缺失的黄病毒基因组,由于缺失C基因的黄病毒不能产生C蛋白和完整的病毒,因此需要一个包装细胞提供缺失的C蛋白。这样通过两者的结合就可以产生一个看似“完整”的病毒。但它实际上是一种假病毒,虽然可以产生免疫性,但不能繁殖,也不能引起疾病,并且生产成本低,所以第三代疫苗是黄病毒疫苗的发展方向。
 

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